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帕金森病人为何会有“剂末现象”“开关现象” 等运动波动

作为帕金森病治疗领域的基础用药,左旋多巴类药物早期临床运用效果较好。大约50%的帕金森病人,在服用左旋多巴5年后,就会出现运动症状的波动, 如常见的“剂末现象”,“开关现象”;

帕金森病人大脑中多巴胺神经递质水平降低,多巴胺神经递质是参与神经元和肌肉协调运动的化学信使,当递质浓度降低时,就会出现震颤、肌肉僵硬及运动迟缓; 疾病初期,大脑多巴胺神经元尚保存一定的储备和调控能力,补充小剂量的左旋多巴以增加大脑中的递质水平,可以控制帕金森病的运动症状,但左旋多巴是个短效的药物,需要一天服药多次。 随着疾病进展,神经元对多巴胺储存及调控能力逐渐下降,自身的多巴胺递质水平急剧下降,很大程度依赖于外来补充的多巴胺水平,受体所感受的多巴胺刺激强度与血浆左旋多巴浓度直接相关,因此同等剂量的药物服药后的疗效也递减,因而出现运动症状的波动。(1)

Reference: García-Ruiz PJ, Del Val J, Fernández IM, Herranz A Clinical Neuropharmacology 2012 Jan/Feb Vol 35 (1); 1-5