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【新知进展】帕金森病的针对性治疗办法,更新了!

 

一种特定的钙离子通道(Cav2.3),参与了帕金森病的发病过程。(注意:该治疗目前仍处于试验阶段,患者的个体化诊治方案需要经帕金森病专科医生的指导和评估。)

很多时候,疾病无法根治是因为找不到具体的病因,就像我们拉开了弓箭,却找不到靶心。

作为一种并不少见的进行性神经变性疾病,帕金森病成为顽疾的重要原因,也是因为它的病因极其复杂,而且,遗传和环境等因素也影响了疾病进程。

在科学家们的努力下,目前帕金森病的真相一步步向我们接近,比如,我们明确知道这是一种和年龄有关的疾病,其发病率和患病率随年龄的增高而增加;我们也知道,帕金森病患者在病理学上的主要特征是黑质致密带多巴胺神经元的进行性死亡,因此出现震颤、肌肉僵硬等症状。

如何阻止这些神经细胞死亡?科学家们有了新发现。

Science Daily以“治疗帕金森病的新方法”为标题,介绍了多个大学研究人员组成的国际研究小组的一个新发现。德国科隆大学、乌尔姆大学、英国牛津大学等研究人员参与了这个国际研究项目,研究人员发现了一种新的帕金森病发病机制,这可能会开启一种更有针对性的帕金森病治疗方法。

研究人员称,一种特定的离子通道(Cav2.3)参与了帕金森病的发病过程

在人体内,钙一般以钙离子的形式存在,是机体各项生理活动不可缺少的。钙离子在许多细胞信号通路中起着关键作用,所以其浓度在细胞中被精确地调节。

近年的研究已经发现了钙离子通道的紊乱对于帕金森病的影响

此前《中国药理学与毒理学》杂志曾经发表过刘家岐、楚世峰等人的相关研究,称细胞凋亡在帕金森病的发病过程中起着重要的作用,而细胞凋亡机制又与细胞内Ca2+密切相关。文章说,当细胞内Ca2+浓度过高时,会引起细胞死亡,产生神经毒性作用。换句话说,钙平衡的失调导致细胞内信号级联的紊乱,从而导致细胞死亡。这里的“信号级联”是指细胞表面受体接收外部信号、到最后作出综合性应答的过程。

国际研究小组的科学家们研究了产生多巴胺的神经元,及其对帕金森病应激源的高度敏感性,识别出了一个特定的钙离子通道,即所谓的R型的Cav2.3通道。

研究团队的朱莉娅·本克特(Julia Benkert)介绍,小鼠试验发现,如果关闭这个通道的话,可以避免神经细胞死亡。“钙对于多种细胞功能很重要,但是钙过多会导致细胞死亡。”

参与此项研究的科隆大学神经生理学教授彼得·克劳彭伯格(Peter Kloppenburg)表示,Cav2.3通道在人类中也很重要,并且似乎与小鼠模型一样,参与了类似的信号级联反应。通过敏感神经元的活动来打开和关闭Cav2.3通道,会暂时导致细胞中钙水平的升高,从而阻止细胞死亡。

然而,关闭Cav2.3,可以防止神经细胞死亡吗?

至少目前庆祝还为时过早,这次的实验只是提供了一种较大的可能。因为,此前科学家们曾经推测另一种钙离子通道(即Cav1.3)对帕金森病有类似的影响,但在最近完成的一项临床试验中,研究人员发现,阻断Cav1.3通道并不能预防帕金森病。

然而,也正是这个原因让研究人员认为新的尝试成为可能。比如,关闭Cav2.3通道(单独或与其他钙通道组合使用),可能会成为针对帕金森病的新疗法——不过,这只是一个基础。

这项研究结果已发表在最新一期《自然·通讯》杂志上。

 

参考资料:

1.https://www.sciencedaily.com/releases/2019/11/191112110359.htm

2.Julia Benkert, Simon Hess, Shoumik Roy, Dayne Beccano-Kelly, Nicole Wiederspohn, Johanna Duda, Carsten Simons, Komal Patil, Aisylu Gaifullina, Nadja Mannal, Elena Dragicevic, Desirée Spaich, Sonja Müller, Julia Nemeth, Helene Hollmann, Nora Deuter, Yassine Mousba, Christian Kubisch, Christina Poetschke, Joerg Striessnig, Olaf Pongs, Toni Schneider, Richard Wade-Martins, Sandip Patel, Rosanna Parlato, Tobias Frank, Peter Kloppenburg, Birgit Liss. Cav2.3 channels contribute to dopaminergic neuron loss in a model of Parkinson’s disease. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-12834-x